AQUA

ASCORBIC ACID (Vitamina C)

• Antioxidante (direto): neutraliza ROS induzidos por UV que estimulam melanogênese.
• Inibição da tirosinase (direto): reduz Cu²⁺ no sítio ativo e interrompe a oxidação de dopaquinona.
• Clareamento/redução da melanina: reduz melanina já formada (ação redutora).
• Suporte ao colágeno/barreira (indireto): melhora matriz dérmica, ajudando tolerância a ácidos/retinoides.
• PPAR-y + BLOQUEIO DA TIROSINASE

ARBUTIN

• Inibição da tirosinase (mecanismo primário). Bloqueio competitivo do sítio ativo da enzima tirosinase, reduzindo a conversão de L-tirosina em L-DOPA e subsequente oxidação para dopaquinona. Esse passo é a etapa limitante da melanogênese; ao desacelerá-lo, diminui a síntese total de melanina.
• Modulação indireta da expressão da tirosinase. Estudos sugerem que o alfa-arbutin pode reduzir a expressão gênica de tirosinase e outras proteínas ligadas à pigmentação (ex.: TRP-1, TRP-2), possivelmente por ação antioxidante ou por feedback negativo via menor produção de melanina.
• Redução da melanina pré-formada. Possui propriedades antioxidantes suaves que permitem reduzir parcialmente melanina oxidada já presente na epiderme, atuando como agente redutor.
• Proteção antioxidante. Neutraliza espécies reativas de oxigênio (ROS) induzidas por radiação UV, que ativam melanócitos via via do MITF (fator de transcrição central na melanogênese). A redução do estresse oxidativo ajuda a prevenir a hiperpigmentação pós-inflamatória.
• Ação sinérgica com outros despigmentantes
• Alfa-arbutin + vitamina C: potencializa inibição da tirosinase e redução da melanina oxidada.
• Alfa-arbutin + niacinamida: ataca tanto a síntese (arbutin) quanto a transferência de melanosomas (niacinamida).
• Alfa-arbutin + retinoides: acelera a remoção de queratinócitos pigmentados.

CITRIC ACID (AHA)

• Esfoliação química (direto): acelera renovação epidérmica e a eliminação de queratinócitos pigmentados.
• Quelante leve (direto/indireto): pode reduzir disponibilidade de metais que catalisam oxidações.

RETINYL PALMITATE

• Pró-retinoide (direto/indireto): convertido em retinol/retinoico; ação mais suave em renovação e uniformização do tom.

GLYCYRRHIZA GLABRA ROOT EXTRACT

• Inibição da tirosinase. Contém glabridina, seu principal flavonoide ativo, que atua como inibidor competitivo e não competitivo da tirosinase, reduzindo a conversão de L-tirosina e L-DOPA em dopaquinona. Isso interrompe a primeira etapa crítica da melanogênese, diminuindo a produção de melanina.
• Anti-inflamatório (indireto): reduz mediadores que amplificam pigmentação (PIH).
• Inibição da transferência de melanossomas. Compostos como a liquiritina interferem na transferência de melanossomas dos melanócitos para os queratinócitos, ajudando a clarear áreas hiperpigmentadas já existentes.
• Modulação hormonal. Alguns constituintes podem reduzir a ação de hormônios esteroidais sobre melanócitos, o que é relevante em melasma associado a alterações hormonais (como gravidez ou uso de anticoncepcionais).

ALCOHOL

LEUCINE

• Suporte reparador (indireto): aminoácido essencial que favorece síntese proteica/renovação; não clareia diretamente, mas auxilia recuperação tecidual.

SODIUM HYALURONATE

• Umectante profundo (indireto): melhora elasticidade e tolerância a ácidos/retinoides; suporte à barreira.

SODIUM CHONDROITIN SULFATE

• Hidratante/filmógeno (indireto): melhora conforto cutâneo e adesão ao tratamento.
• Anti-inflamatório leve: pode reduzir PH.

CYSTEAMINE HCl

• Inibição multialvo da melanogênese (direto): interfere em tirosinase/peroxidases e capta intermediários (dopaquinona).
• Quelante/redutor de metais (direto): reduz depósitos férricos (ferritina) que agravam pigmentação pós-inflamatória.
• Antioxidante (direto): reduz estresse oxidativo.
• QUELAÇÃO DE FERRO/PEROXIDASE
• Modulação da via da dopacromo tautomerase (TRP-2). Interfere indiretamente na ação da dopacromo tautomerase (TRP-2), desviando intermediários para vias menos pigmentogênicas.

TETRAPEPTIDE-30

• Supressão da via melanogênica (núcleo MITF).
• Downregulation de MITF (Microphthalmia-Associated Transcription Factor), o “interruptor mestre” da melanogênese.
• Redução da expressão de TYR, TRP-1 e TRP-2 (tirosinase e proteínas relacionadas), diminuindo a conversão tirosina → DOPA → melanina.
• Impacto: menos produção de melanina na fonte.
• Atenuação do eixo α-MSH → MC1R
• Modula a sinalização do receptor MC1R ativado por α-MSH, reduzindo a cascata cAMP/PKA/CREB que culmina na ativação de MITF.
• Impacto: menor estímulo para melanócitos produzirem melanina após radiação UV/estresse.
• Modulação do “cross-talk” queratinócito–melanócito
• Diminui mediadores paracrinos pró-pigmentantes liberados por queratinócitos (p.ex., endotelina-1, α-MSH, NO, PGE2), que amplificam a atividade melanocítica.
• Impacto: quebra do ciclo de reforço da pigmentação crônica típico do melasma.
• Redução da dendricidade e da transferência de melanosssomas
• Menor formação/alongamento de dendritos melanocíticos e menor transferência de melanosssomas para queratinócitos (vinculado à menor ativação de MITF e à queda de proteínas de tráfego/ancoragem).
• Impacto: menos pigmento entregue às camadas superiores da epiderme, ajudando a uniformizar o tom.
• RAB27A

CAPRYLYL GLYCOL

• Promotor de penetração (indireto): melhora difusão de ativos despigmentantes.
• Umectante/condicionante: melhora barreira e tolerância do protocolo.
• Boost antimicrobiano: auxilia preservação da fórmula.
• GM-CSF + AÇÃO ANTI INFLAMATÓRIA

ETHYLHEXYLGLYCERIN

• Condicionante/preservante auxiliar (indireto): estabilidade da fórmula e sensorial, favorecendo adesão.
• Promotor de penetração leve (indireto).

GLYCERIN

• Umectante (indireto): restaura função barreira, diminui irritação de ácidos/retinoides e melhora a tolerância ao regime anti-melasma.

ZINC GLUCONATE

• Anti-inflamatório/regulador (indireto→direto): modula atividade de melanócitos e de enzimas dependentes de metais; auxilia no controle de PIH.
• Seborregulador: útil quando acne/oleosidade agravam manchas.